驯服“失控防线”：自身免疫病破局在望—新闻

老化和损伤的失控防线血细胞也会在肝脏中被清除，

桑塔马利亚正在开发一类名为Navacims的新型纳米药物，此外，自身这些药物只能暂时压制免疫系统的免疫整体反应，在肝脏中的病破抗原呈递细胞与调节性T细胞的共同作用下，“它们甚至可能抑制那些由我们尚未识别、局望就有可能整体抑制炎症反应。科学随着时间推移，失控防线并不意味着代表本网站观点或证实其内容的驯服新闻真实性；如其他媒体、将其视为敌人并发动攻击，自身

特别声明：本文转载仅仅是免疫出于传播信息的需要，炎症显著减轻，病破让人体停止“自我攻击”驯服“失控防线”：自身免疫病破局在望

东冬/编译

很多常见病都源于免疫系统紊乱，能重新编程一类关键T细胞——滤泡辅助性T细胞。科学”桑塔马利亚解释，失控防线“它清除了大量异常B细胞，这通常会引发免疫反应，而后逐渐波及更多目标，而这些细胞似乎再也无法重新生成。如桑塔马利亚早年服用的免疫抑制剂，

抗原进入肝脏后，“它们会无差别地杀死所有不像人类自身分子的坏家伙。可以说，其长期后果仍未知。这种疗法仍将非常昂贵，病情长期缓解、导致渐进性肌无力、他下定决心去追寻这些疾病的根源，而且，谢特团队已启动针对多种自身免疫病的临床试验。桑塔马利亚谨慎而乐观地说：“未来，

然而，像我当年那样被诊断为重症肌无力的青少年，并不能治愈疾病。长期以来，机体会自动将其送往肝脏清除。德国生物科技公司BioNTech也在探索利用mRNA技术，同时，就能让原本完全紊乱的免疫系统恢复正常。但随着更多研究取得进展，神经元功能得以修复，目前其每次治疗费用超过60万美元。所有患者的病情都得到缓解，同时避免额外的感染或癌症风险。系统性红斑狼疮通常源于B细胞功能紊乱，细菌表面的抗原并发起攻击。”哈贝尔说，“要重新发展出一种自身免疫病并不容易，部分患者在接受一次治疗后，请与我们接洽。是让身体重新学会“自我宽容”：清除或重新编程那些发起错误攻击的免疫细胞。结果显示，使其表达特殊受体（CAR）。致力于通过重塑免疫系统，

“这是真正意义上的免疫系统重启。都可能导致自身免疫病。而这些因素因人而异。“我不得不服用大量皮质类固醇药物，由于这些分子类似衰老细胞残片的标记，

哈贝尔团队设计的反向疫苗，这是一种自身免疫性疾病，”

此外，这些新疗法正陆续进入临床试验阶段，在于它在某些患者身上似乎具有持久效果。以评估安全性和合适剂量。自身免疫病往往不是突然爆发的，这类T细胞分布在脾脏、”虽然，这也使肝脏持续接触自身抗原。甚至危及生命。会被一类称为抗原呈递细胞的免疫细胞捕获并展示给T细胞。

肝脏也是目前最令人兴奋的自身免疫治疗方向之一。免疫细胞停止攻击髓鞘，

CAR-T让免疫系统“重启”

CAR-T细胞疗法（嵌合抗原受体T细胞疗法）最初用于血液癌症治疗，与传统疫苗教会免疫系统识别抗原并攻击病原体不同，整个人肿得像个气球。这些调节性T细胞会增殖，“这些药物会提高感染与癌症的风险，相关药物仍需在临床试验中验证安全性与疗效，诸如巨噬细胞等免疫细胞，并已初显成效。或许能重新过上正常生活，重新注入体内后，

不过，一些更安全、虽能缓解症状，利用这一技术，不仅会导致肌肉极度无力，英国伦敦大学学院正在开展针对红斑狼疮CAR-T的I期临床试验，此后，引导机体学会“自我宽容”。比如，

该疗法从患者体内提取T细胞，德国弗里德里希-亚历山大大学的格奥尔格·谢特团队为5名重度红斑狼疮患者实施了CAR-T治疗。”美国国立卫生研究院前研究主管弗雷德里克·米勒指出，网站或个人从本网站转载使用，

“CAR-T疗法之所以令人振奋，”谢特说，症状逆转。科学家仍不清楚自身免疫病的确切诱因。

为了避免免疫系统过度反应，

“Navacims可以中断这一过程。能精准识别病毒、传统疗法只是靠药物对免疫系统进行“无差别压制”，反向疫苗的目标是抹除免疫系统对自身抗原的错误记忆。T细胞会攻击包裹神经纤维的髓鞘，”他回忆说。而是历经数年甚至数十年演变。人体还有一套更为复杂的防御机制——适应性免疫系统，研究人员将髓鞘蛋白打上“标记”后注入小鼠体内，

科学家探索新疗法重塑免疫系统，而是让免疫系统重新学会耐受。”施瓦茨说，由B淋巴细胞和T淋巴细胞组成，它能让免疫系统按下“重启键”。目前一项针对乳糜泻（即对麸质不耐受的自身免疫病）的Ⅱ期临床试验正在进行；另一项针对多发性硬化的Ⅰ期临床试验已经启动，但在肝脏中，代价高昂却无法治本。成本更低的新疗法正在出现。因为自身免疫病往往源于对一个抗原的攻击，但他相信前景可期，因为这得跨越多个免疫检查点。有时，桑塔马利亚正不断接近这个目标——作为加拿大卡尔加里大学的免疫学家，在身体其他部位，在多种自身免疫病（如类风湿性关节炎）中，佩雷·桑塔马利亚被诊断出患有重症肌无力。米勒坦言，到利用新药物、形成一支抑制自身免疫炎症的细胞大军。这也是疫苗能起效的关键。免疫系统却会启动生成可抑制炎症反应的调节性T细胞——这与Navacims的机制相似。并自负版权等法律责任；作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜，麻木，“目前普遍认为它们是遗传与环境因素共同作用的结果，帮助B细胞产生针对病原体的抗体。CAR-T疗法也存在风险。这种思路有个显著优势：不需要完全理解所有致病机制。Navacims在肝脏自身免疫病、是将特定自身抗原与一种名为“N-乙酰半乳糖胺”的糖分子连接。须保留本网站注明的“来源”，停用了原先的免疫抑制药物。

同时，这些研究由瑞士制药公司Anokion SA（哈贝尔是联合创始人）负责。进入肝脏的血液有80%来自肠道，于是，攻克自身免疫病的转机已然出现——从借力CAR-T疗法实现“免疫重启”，哈贝尔希望能设计出一种“反向疫苗”。一旦识别过某种病原体，该团队治疗了类似多发性硬化症的小鼠模型——这类病例中，其中携带有多种来自食物和肠道细菌的抗原。使其生成攻击自身DNA的抗体；而1型糖尿病则源于T细胞攻击胰腺中负责制造胰岛素的细胞。甚至永远无法识别的抗原所引发的炎症反应”。再精准强大的系统也可能出错。因为它们抑制的是整个免疫系统。这就是为何很多患者没有出现复发或病情加重”。“当抗原在肝脏被识别，

教免疫系统学会“宽容”

好消息是，也会让整个家庭陷入绝望。免疫系统会对这些抗原“见怪不怪”，之后近四年未复发。”美国匹兹堡大学的免疫学家丹妮拉·施瓦茨解释道。新疫苗优化“免疫记忆”机制，B细胞或T细胞会误将人体自身细胞表面的分子识别为“自身抗原”，病原体入侵首先会受到皮肤等物理防线的阻挡；即便突破物理防线，1型糖尿病、从而让机体学会不要攻击自己。便能在下次遭遇入侵时迅速反应，包括那些制造自身抗体的异常细胞。”米勒解释。也会迅速吞噬并分解这些入侵者——这些都属于先天免疫系统，他正站在新疗法研发的前沿，科学家们终于接近了这一目标。换句话说，”

2022年，数年未复发。它能让这些滤泡辅助性T细胞“改邪归正”，是因为看到了真正的治疗效果，经过半个世纪的努力，它们拥有记忆，

除此之外，扁桃体和淋巴结中，它们极具破坏性，他又相继患上其他自身免疫性疾病。它处于肠道与血液系统的关键交汇点，这是否意味着，短期内，”哈贝尔说，高效却不精密。因此，诱导生成针对特定自身抗原的调节性T细胞，此外，

“令人振奋的是，有时甚至会引发呼吸困难。

“适应性免疫系统的任何环节出问题，致使人体遭遇漫长而痛苦的“自我攻击”。由于它们只会前往与自身抗原相关的炎症部位，我坚信我们已经找到了一条驯服这些疾病的道路”。因此疗效具备靶向性，人类或许终于接近了让免疫系统恢复平衡的那一刻。它就可以精准识别并清除B细胞，免疫系统会更倾向于耐受而非攻击。自身免疫病的治疗终于要迎来转机？

原因未明的自我“摧残”

人体对抗病原体有多道防线。”施瓦茨举例说，实现耐受。

受此鼓舞，炎症性肠病、它们的目标不是杀死免疫细胞，在实验室中进行改造，促使B细胞制造针对自身抗原的抗体，它们会失控，

目前，“从大量动物实验结果来看，

经过半个世纪的探索，却代价高昂。这些疗法能让免疫系统重新学会宽容。更重要的是，然而，“不仅摧残患者，清除B细胞可能导致严重感染，身体其他部位的免疫系统仍能正常抵御感染和癌症。“希望有一天能帮到别人。引来大批白细胞攻击身体组织。

2023年，

至今，甚至瘫痪与死亡。结果显示，

理想的解决方案，变成抑制炎症的调节性T细胞。”

如今，但只要针对其中一个抗原激活调节性T细胞，肝脏在进化中成了一个“宽容”的器官。

“我们如此激动，从而引发自身免疫性疾病。科学家们正本着“精准重塑”免疫系统的全新理念，

“反向疫苗”点燃治愈希望

利用这一机制，不可能适用于所有患者。”

传统疗法，”美国纽约大学的杰弗里·哈贝尔解释道。类风湿性关节炎与多发性硬化的动物模型中均已验证有效；针对肝脏自身免疫病的Ⅰ期临床试验已在进行中。如今也显示出治疗红斑狼疮等自身免疫病的潜力。 ——编者

15岁那年，让人体终止对自身组织的破坏性攻击。糟糕的是，部分患者仅仅接受一次治疗，“只需一次治疗，

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